SLA : une nouvelle approche thérapeutique potentielle

Les chercheurs ont observé une réduction du complexe moléculaire Retromer, dans des cultures de cellules de motoneurones et dans des modèles de maladies expérimentales. Ce complexe est un mécanisme qui sert de médiateur au transport intracellulaire des protéines qui sont sur le point d'être recyclées ou détruites. Il a été associé à des maladies neurodégénératives, telles que les maladies de Parkinson et d'Alzheimer, mais n'avait jamais été associé à la SLA.

L'équipe a développé une série de molécules capables de stabiliser ce complexe moléculaire, réduisant efficacement le processus de dégénérescence des motoneurones dans les modèles expérimentaux et ralentissant ainsi la progression de la maladie.

"Ce travail est strictement préclinique et repose sur des observations faites dans des modèles expérimentaux de la maladie. Nous pensons que cette approche peut être développée jusqu'à l'expérimentation sur des patients. Bien qu'il n'existe actuellement aucune thérapie capable de guérir la SLA, ces dernières années, les recherches dans cette direction se sont multipliées et l'espoir de trouver un remède définitif devient de plus en plus réel", déclare le professeur Gianvito Martino, l'un des coordinateurs de l'étude, neurologue et directeur scientifique de l'hôpital de recherche San Raffaele.

Dans cette étude, les chercheurs ont observé une réduction générale du complexe moléculaire Retromer dans la SLA, à la fois dans des cultures cellulaires de motoneurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) provenant de patients atteints de SLA, et dans des modèles expérimentaux de la maladie, porteurs d'une des mutations génétiques de la SLA. Pour vérifier que les observations faites en laboratoire, les résultats ont ensuite été comparés à des analyses de tissus post mortem de la moelle épinière de patients atteints de la maladie.

"Le complexe Rétromère est un système de transport endogène, normalement exprimé dans toutes les cellules de notre organisme, mais particulièrement évident dans les neurones. Sa tâche consiste à récupérer certaines substances clés à l'intérieur de la cellule : plutôt que de les laisser partir vers des processus qui conduisent ensuite à leur dégradation, la cellule trouve plus utile de les recycler et de les transporter vers des zones où elles peuvent être réutilisées. Une autre tâche cruciale de ce complexe moléculaire est de s'assurer que les enzymes lysosomales, utilisées par la cellule pour digérer les protéines qui doivent être éliminées, sont pleinement fonctionnelles. Ce sont là quelques-uns des aspects de la réduction de Retromer qui pourraient avoir un rapport avec la dégénérescence de la maladie" - précise le Dr Luca Muzio, chercheur de l'Institut expérimental de neurologie de San Raffaele et premier nom de l'étude.

Les résultats de l'étude ont permis aux chercheurs d'identifier une nouvelle classe de molécules qui s'insèrent entre les protéines du complexe Retromer et favorisent leur stabilité, tout en améliorant leur fonctionnement.

"Après avoir administré le composé au modèle expérimental, nous avons constaté une réduction significative de la dégénérescence des motoneurones, avec une amélioration conséquente des conséquences cliniques de la maladie", conclut le Dr Luca Muzio.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, ces résultats suggèrent que des composés pharmacologiques potentiels agissant sur le complexe Rétromère pourraient aider à prévenir ou à traiter la SLA à l'avenir.