БАС: новый терапевтический подход

Исследователи наблюдали уменьшение молекулярного комплекса Retromer в лаборатории, в культурах клеток двигательных нейронов и на экспериментальных моделях заболеваний. Комплекс Retromer представляет собой механизм, который опосредует внутриклеточный транспорт белков, которые будут переработаны или разрушены и который связывался с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и Альцгеймера, но никогда с БАС.

Команда исследователей разработала серию молекул, способных стабилизировать этот молекулярный комплекс, эффективно уменьшая дегенеративный процесс моторных нейронов в экспериментальных моделях, тем самым, замедляя прогрессирование заболевания.

«Работа носит строго доклинический характер и основана на наблюдениях, сделанных на экспериментальных моделях болезни. С должной осторожностью мы думаем, что этот подход может быть доработан до экспериментов на пациентах. Хотя в настоящее время не существует терапии, способной вылечить БАС, в последние годы количество исследований в этом направлении увеличилось, и надежда на поиск окончательного терапевтического лечения становится все более реальной», - говорит профессор Gianvito Martino, невролог и научный директор больницы Сан-Рафаэле, один из координаторов исследования.

В данном исследовании впервые наблюдалось общее снижение молекулярного комплекса Retromer при БАС как в клеточных культурах индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), полученных от мотонейронов пациентов с БАС, так и в экспериментальных моделях этого заболевания, которые несут одну из генетических мутаций БАС. Чтобы убедиться, что наблюдения, сделанные в лаборатории, совпадают с наблюдениями, обнаруженными на людях, результаты затем сравнивали с посмертными анализами тканей спинного мозга пациентов с БАС.

«Комплекс Retromer — это эндогенная транспортная система, ярко выраженная во всех клетках нашего организма, но особенно заметная в нейронах. Его задача - восстановить некоторые ключевые вещества внутри клетки: вместо того, чтобы позволить им перейти к процессам распада, клетка считает более полезным переработать их и транспортировать в те области самой клетки, где они могут быть повторно использованы. Другой важной задачей этого молекулярного комплекса является обеспечение полной функциональности лизосомальных ферментов, используемых клеткой для переваривания белков, которые необходимо удалить. Это некоторые из аспектов уменьшения Retromer, которые могут каким-то образом иметь отношение к дегенерации болезни,» – уточняет доктор Luca Muzio, исследователь Экспериментального института неврологии Сан-Раффаэле и первое имя исследования.

Результаты исследования позволили идентифицировать новый класс молекул, которые застревают между белками комплекса Retromer и способствуют их стабильности, а также улучшают их функционирование.

«После введения соединения в экспериментальную модель мы заметили значительное снижение дегенерации двигательных нейронов с последующим улучшением клинических последствий болезни», - заключает доктор Лука Муцио.

Хотя необходимы дополнительные исследования, в целом, эти результаты показывают, что потенциальные фармакологические соединения, действующие на комплекс Retromer, могут помочь предотвратить или лечить БАС в будущем.