Разработана новая CAR-T-клеточная терапия против метастазов печени при колоректальном раке

Работа относится к направлению иммунотерапии солидных (твердых) опухолей, в частности печёночных метастазов колоректального рака, которые являются основной причиной смерти у таких пациентов.

Существующие методы лечения, включая хирургию и химиотерапию, в большинстве случаев не обеспечивают излечения, а пятилетняя выживаемость остаётся низкой. CAR-T-клеточные терапии уже доказали высокую эффективность при гематологических злокачественных заболеваниях, однако их применение при солидных опухолях до сих пор ограничено, в основном из-за отсутствия безопасных и специфичных опухолевых мишеней.

В ходе данного исследования учёные разработали новую экспериментальную терапию на основе модифицированных иммунных клеток — CAR-T-клеток, запрограммированных на распознавание белка кадгерина-17 (CDH17), который в избыточном количестве экспрессируется опухолевыми клетками и недоступен в нормальных тканях.

Эксперименты на релевантных доклинических моделях показали, что CAR-T-клетки, направленные против антигена CDH17, эффективно подавляют рост опухоли, не повреждая здоровые ткани.

«В основе этого исследования лежал вопрос: существует ли подходящая мишень для создания эффективной и безопасной CAR-T-терапии против метастазов печени при колоректальном раке? Мы проанализировали экспрессию белков и идентифицировали один — кадгерин-17 — высокоэкспрессируемый в опухоли и при этом отсутствующий или недоступный в здоровых тканях», — поясняет доктор Beatrice Greco, первый автор статьи.

«После идентификации мишени мы разработали специфические CAR-T-клетки и протестировали их эффективность и безопасность в различных доклинических моделях», — добавляет доктор Rita El Khoury,, соавтор исследования.

CAR-T-клетки также были протестированы на тканях, полученных от пациентов, и результаты оказались многообещающими: клетки атакуют опухоль, не затрагивая нормальные ткани. Исследование стало возможным благодаря биологическому материалу, добровольно предоставленному пациентами в рамках научного проекта.

Это исследование — важный шаг к запуску клинических испытаний на людях с целью лечения печёночных метастазов колоректального рака.

Ключевую роль в достижении этого этапа сыграл Центр биологических ресурсов при Ospedale San Raffaele — высокотехнологичный биобанк, занимающийся сбором, хранением и распространением биологических образцов человека и сопутствующих данных для поддержки трансляционной клинической науки. Биобанк соответствует высоким стандартам качества, безопасности и этики, и входит в международные сети, такие как BBMRI-ERIC. Это даёт доступ к важным ресурсам и способствует реализации передовых научных проектов.

«Наша работа отвечает на острую клиническую потребность — эффективно и безопасно лечить метастазы печени при колоректальном раке, терапевтические опции при котором сегодня крайне ограничены. Следующим этапом станет клиническое исследование I/II фазы для оценки безопасности и эффективности терапии у пациентов», — комментирует доктор Monica Casucci, руководитель исследования.

Результаты этого исследования также открывают перспективы терапии других видов опухолей, экспрессирующих CDH17, таких как рак желудка и нейроэндокринные опухоли.

Исследование является частью амбициозной исследовательской программы, запущенной 6 лет назад при поддержке фонда AIRC в рамках инициативы 5x1000. В проект вовлечены 17 научных и клинических групп из Университета Vita-Salute San Raffaele и IRCCS Ospedale San Raffaele, цель которых — разработка передовых методов терапии метастазов печени от колоректального и панкреатического рака.

«Мы гордимся достигнутым — это результат усилий и приверженности исследователей и врачей, которые превращают лабораторные открытия в реальные терапевтические решения для пациентов», — подчёркивает профессор Chiara Bonini, координатор программы, заведующая лабораторией экспериментальной гематологии и профессор гематологии в Университете Vita-Salute San Raffaele.

«Трансляционная медицина — отличительная черта Ospedale San Raffaele: объединение высокоспециализированной клинической и научной экспертизы в интересах пациентов и прогресса медицинской науки», — заключает профессор Fabio Ciceri, директор Онкологического центра IRCCS Ospedale San Raffaele, заведующий отделением гематологии и трансплантации костного мозга, профессор гематологии в Университете Vita-Salute San Raffaele.

Исследование стало результатом международного сотрудничества, включающего внутренние подразделения IRCCS Ospedale San Raffaele, Институт Кошен при Университете Париж-Сите, а также финансирование от AIRC, Министерства здравоохранения и образования Италии, Европейского исследовательского совета (ERC) и инициативы Innovative Medicines Initiative ЕС.