ELA: un nuevo enfoque terapéutico potencial

Los investigadores observaron una reducción del complejo molecular Retromer, en cultivos de células de neuronas motoras y en modelos experimentales de la enfermedad. Este complejo es un mecanismo que media el transporte intracelular de proteínas que están a punto de ser recicladas o destruidas y que se ha asociado a enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson y el Alzheimer, pero nunca se había asociado a la ELA.

El equipo desarrolló una serie de moléculas capaces de estabilizar este complejo molecular, reduciendo eficazmente el proceso degenerativo de las motoneuronas en modelos experimentales y frenando así la progresión de la enfermedad.

"El trabajo es estrictamente preclínico y se basa en observaciones realizadas en modelos experimentales de la enfermedad. Creemos que este enfoque puede desarrollarse hasta la experimentación en pacientes. Aunque por el momento no existe ninguna terapia capaz de curar la ELA, en los últimos años se han multiplicado las investigaciones en este sentido y la esperanza de encontrar un remedio definitivo es cada vez más real", afirma el profesor Gianvito Martino, uno de los coordinadores del estudio, neurólogo y director científico del Hospital de Investigación San Raffaele.

En este estudio, los investigadores observaron una reducción general del complejo molecular Retromer en la ELA, tanto en cultivos celulares de motoneuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes con ELA, como en modelos experimentales de la enfermedad, portadores de una de las mutaciones genéticas de la ELA. Para comprobar que las observaciones realizadas en el laboratorio, los resultados se compararon con análisis de tejidos post mortem de la médula espinal de pacientes con la enfermedad.

"El complejo Retromer es un sistema de transporte endógeno, expresado normalmente en todas las células de nuestro organismo, pero especialmente evidente en las neuronas. Su tarea consiste en recuperar algunas sustancias clave dentro de la célula: en lugar de dejarlas ir a procesos que luego conducen a la degradación, la célula encuentra más útil reciclarlas y transportarlas a zonas donde puedan ser reutilizadas. Otra tarea crucial de este complejo molecular es asegurar que las enzimas lisosomales, utilizadas por la célula para digerir las proteínas que deben ser eliminadas, sean plenamente funcionales. Estos son algunos de los aspectos de la reducción de Retromer que de alguna manera podrían tener que ver con la degeneración de la enfermedad" - especifica el Dr. Luca Muzio, investigador del Instituto Experimental de Neurología de San Raffaele y titular del estudio.

Los resultados del estudio permitieron a los investigadores identificar una nueva clase de moléculas que se interponen entre las proteínas del complejo Retromer y favorecen su estabilidad, además de mejorar su funcionamiento.

"Tras administrar el compuesto al modelo experimental, observamos una reducción significativa de la degeneración de las motoneuronas, con la consiguiente mejora de las consecuencias clínicas de la enfermedad", concluye el Dr. Luca Muzio.

Aunque se necesita más investigación, en general estos resultados sugieren que los posibles compuestos farmacológicos que actúan sobre el complejo Retromer podrían ayudar a prevenir o tratar la ELA en el futuro.