SLA: o nouă abordare terapeutică potențială

Cercetătorii au observat o reducere a complexului molecular Retromer în culturile de neuroni motorii și în modelele experimentale ale bolii. Acest complex este un mecanism ce mediază transportul intracelular de proteine ce sunt pe punctul de a fi reciclate sau distruse și ce a fost asociat cu boli neurodegenerative, precum Parkinson și Alzheimer, dar nu fusese niciodată asociat cu SLA.

Echipa a dezvoltat mai multe molecule capabile să stabilizeze acest complex molecular, reducând în mod eficient procesul degenerativ al neuronilor motorii în modelele experimentale și încetinind astfel evoluția bolii.

„Lucrarea este strict pre-clinică și se bazează pe observații efectuate asupra modelelor experimentale ale bolii. Credem că această abordare poate fi dezvoltată ulterior pentru experimentare pe pacienți. Deși în prezent nu există niciun tratament ce poate vindeca SLA, în ultimii ani cercetarea în această direcție s-a intensificat și speranța de a găsi un remediu definitiv devine din ce în ce mai reală”, spune Profesorul Gianvito Martino, unul dintre coordonatorii studiului, neurolog și Director Științific al Spitalului de Cercetare San Raffaele.

În acest studiu cercetătorii au observat o reducere generală a complexului molecular Retromer la SLA atât în culturile de celule de celulă stem pluripotentă indusă (celule iPS) derivate neuroni motorii de la pacienți cu SLA, și în modelele experimentale ale bolii, ce poartă una dintre mutațiile genetice ale SLA. Pentru a verifica observațiile efectuate în laborator, rezultatele au fost comparate cu analizele țesuturilor post-mortem din coloana vertebrală a pacienților cu această boală.

„Complexul Retromer este un sistem endogen de transport, exprimat în mod normal în toate celulele din organismul nostru, dar evident în mod special în neuroni. Sarcina sa este să recupereze câteva substanțe cheie din interiorul celulei: în loc să le permită să dispară în procese ce duc la degradare, celulei îi este mai util să le recicleze și să le transporte în zone unde pot fi reutilizate. Altă sarcină crucială a acestui complex molecular este să se asigure că enzimele lizozomale, utilizate de celulă pentru a digera proteinele ce trebuie eliminate, sunt funcționale pe deplin. Acestea sunt câteva dintre aspectele reducției Retromer ce ar putea avea cumva a face cu degenerarea bolii” - specifică Dr. Luca Muzio, cercetător în cadrul Institutului Experimental de Neurologie din San Raffaele și primul autor al studiului.

Rezultatele studiului le-au permis cercetătorilor să identifice o nouă clasă de molecule ce se potrivesc între proteinele complexului Retromer și promovează stabilitatea acestora și le îmbunătățesc funcționarea.

„După administrarea compusului pe modelul experimental am observat o reducere semnificativă a degenerării neuronilor motori, consecința fiind o ameliorare a consecințelor clinice ale bolii”, conchide Dr. Luca Muzio.

Deși sunt necesare mai multe cercetări, per total aceste descoperiri sugerează că acei compuși farmacologici potențiali ce acționează asupra complexului Retromer ar putea contribui la prevenirea sau tratamentul SLA în viitor.