Новые перспективы в лечении болезни эрдгейма-честера

Правильный термин для описания данной патологии – воспалительное миелоидное новообразование. Фактически, это клональное заболевание, вызванное аномальным ростом клеток. У пациентов с болезнью Эрдгейма-Честера, ввиду злокачественных мутаций, миеломоноцитарные клетки (тип иммунных клеток) размножаются и проникают в различные ткани.

Поскольку болезнь может поразить практически все ткани тела, ее симптомы варьируются. Проявления с наихудшим прогнозом затрагивают сердечно-сосудистую, легочную и центральную нервную систему.

«Неопластический и инвазивный аспект заболевания — это только одна сторона медали. Многие симптомы вызваны не столько размножением миелоидных клеток, сколько воспалением, которое эти клетки вызывают. Переизбыток миелоидных клеток способен повредить ткани и органы и поставить под угрозу их жизненно важные функции в отсутствие лечения,» - объясняет доктор Giulio Cavalli.

Макрофаги, клетки иммунной системы, играют фундаментальную роль во врожденном иммунном ответе и являются частью миелоидных клеток. В случае болезни Эрдгейма-Честера эти клетки ведут себя дисфункционально и выделяют большое количество цитокинов в кровь и в пораженные ткани, вызывая острое воспаление.

Понимание причины и механизма мутации, который ответственен за патологию провоспалительной активации миелоидных клеток, важен для разработки новых терапевтических подходов. Именно с этой целью группа врачей и исследователей, координируемая доктором Giulio Cavalli, сосредоточилась на изучении онкогенной мутации BRAFV600E, которая чаще всего присутствует в пораженных клетках.

Данная мутация характерна для многих типов рака, включая меланому, для которой были разработаны противоопухолевые препараты.

«Эти препараты также являются первой фазой лечения болезни Эрдгейма-Честера. Они очень эффективны в сдерживании развития болезни, однако являются токсичными,» - объясняет доктор Cavalli.

Для пациентов, которые вынуждены жить с хроническим заболеванием десятки лет, это является серьёзной проблемой. По этой причине необходимо продолжать исследования воспалительных механизмов заболевания, которые на сегодняшний день плохо изучены.

Изучая образцы клеток пациентов с болезнью Эрдгейма-Честера и здоровых доноров, было обнаружено, что мутация BRAFV600E является не только проопухолевой мутацией (то есть способной активировать неконтролируемую пролиферацию клеток), а также мутацией активирующей метаболическую и воспалительную программы в макрофагах (которая запускается только после вирусной или бактериальной инфекции).

«В исследовании было показано, что мутация BRAFV600E ответственна за иммунометаболическую и воспалительную активацию миелоидных клеток. При введении мутации BRAFV600E в макрофаги из крови здоровых доноров, в них были воспроизведены воспалительные процессы подобные процессам при болезни Эрдгейма-Честера,» - объясняет доктор Raffaella Molteni, первый автор исследования и исследователь команды доктора Cavalli.

Результаты исследования могут быть применены в ближайшем будущем. Сегодня уже существуют препараты, которые способны препятствовать активации макрофагов. Один из данных препаратов, 2DG, разрабатывается группой под руководством доктора Alessandra Boletta в госпитале San Raffaele для лечения поликистоза почек.

«При дальнейшем подтверждении результатов нашего исследования, ингибиторы иммунного метаболизма могут стать эффективным методом лечения для пациентов с болезнью Эрдгейма-Честера поскольку они способны сдерживать аберрантную активацию макрофагов,» - заключает Giulio Cavalli.

Это исследование дополняет фундаментальный вклад госпиталя San Raffaele в понимании этого редкого орфанного заболевания. Исследования болезни Эрдгейма-Честера в госпитале San Raffaele началось с открытий доктора Marina Ferrarini, профессора Lorenzo Dagna и профессора Claudio Doglioni, которые также являются соавторами нового исследования.

Исследовательскую деятельность команды доктора Cavalli поддержали Итальянская ассоциация исследований против рака (AIRC) и Европейская гематологическая ассоциация (EHA), что позволит исследователям продолжить работу по проложенному курсу.