أمل جديد لمرض إردهايم تشيستر (Erdheim-Chester)

المصطلح الصحيح لوصفه هو «الورم النخاعي الالتهابي». إنه مرض نسيلي ناتج عن نمو غير طبيعي للخلايا. في المرضى الذين يعانون من(Erdheim-Chester)، تتكاثر الخلايا النخاعية (نوع الخلية المناعية) وتتسلل إلى الأنسجة المختلفة.

بما أن جميع الأنسجة في الجسم يمكن أن تتأثر،فإن أعراض المرض متغيرة. يرتبط أسوأ التكهن بمظاهر القلب والأوعية الدموية والرئة والجهاز العصبي المركزي.

«ومع ذلك، فإن الجانب الورمي والعدواني للمرض هو جانب واحد فقط من العملة. لا تنتج العديد من الأعراض عن تكاثر الخلايا النخاعية، ولكن بسبب الالتهاب الذي تسببه هذه الخلايا، القادر على إتلاف الأنسجة والأعضاء إلى درجة المساس بوظائفها الحيوية في غياب العلاج«، يوضح الدكتور جوليو كافالي (Giulio Cavalli).

البلاعم هي خلايا الجهاز المناعي (التي تلعب دورًا أساسيًا في الاستجابة المناعية الطبيعية وهي جزء من الخلايا النخاعية. في حالة(Erdheim-Chester)، تتصرف هذه الخلايا بشكل غير وظيفي وتطلق كميات كبيرة من السيتوكينات في الدم والأنسجة المصابة، مما ينتج عنه حالة من الالتهاب الشديد.

إن فهم سبب حدوث ذلك والآلية التي تربط الطفرات المسببة للأمراض بالتنشيط المؤيد للالتهابات للخلايا النخاعية أمر ضروري لتطوير أساليب علاجية جديدة. مع هذا الهدف، ركزت مجموعة البحث على دراسة طفرة الأورام (BRAFV600E)؛ والتي توجد غالبًا في الخلايا المصابة.

هذه الطفرة شائعة في العديد من أنواع السرطان الأخرى, بما في ذلك سرطان الجلد الذي تم تطوير أدوية السرطان المستهدفة له.

«هذه الأدوية هي أيضًا الخط الأول لعلاج مرض إردهايم تشيستر. على الرغم من أنها فعالة للغاية في احتواء تطور المرض، إلا أنها شديدة السمية، يشرح الدكتور كافالي (Cavalli).

في مواجهة الأمراض المزمنة التي يتعين على المرضى التعايش معها لعقود، هذه ليست مشكلة صغيرة. هذا هو السبب في أن البحث في الآليات الالتهابية للمرض، الذي لا يزال غير مفهوم بشكل جيد، لا يمكن أن يتوقف.

من خلال دراسة الخلايا من مرضى إردهايم تشيستر والمتبرعين الأصحاء، اكتشفت مجموعة أبحاث سان رافاييلي أن طفرة (BRAFV600E)، بالإضافة إلى كونها طفرة مؤيدة للورم (أي قادرة على تعزيز تكاثرالخلايا غير المنضبط)، هي أيضًا طفرة قادرة على تفعيل برنامج التمثيل الغذائي والالتهابي في البلاعم التي يجب أن تحدث فقط بعد عدوى فيروسية أو بكتيرية.

"كما هو موضح في الدراسة، فإن طفرة (BRAFV600E) مسؤولة بشكل مباشرعن تنشيط التمثيل الغذائي المناعي والتهاب الخلايا النخاعية. من خلال إدخاله في البلاعم من دم المتبرعين الأصحاء، تمكنا من إعادة إنتاج سلوكيات التهابية مشابهة لتلك التي لوحظت في متلازمة إردهايم تشيستر" كما تشرح الدكتورة رافايلا مولتيني (Raffaella Molteni)، باحثة في فريق الدكتور كافالي (Cavalli) والمؤلف الأول للدراسة.

يمكن أن يكون لهذا الاكتشاف آثار مهمة في المستقبل القريب. في الواقع، هناك أدوية يحتمل أن تكون قادرة على التدخل في تنشيط البلاعم.واحد منهم، يسمى(2DG)، تم تطويره من قبل مجموعة أليساندرا بوليتا(Alessandra Boletta)في مستشفى سان رافاييلي لعلاج الكلى متعددة التكيس.

«إذا تم تأكيد ما اكتشفناه، فإن مثبطات التمثيل الغذائي المناعي يمكن أن تكون استجابة فعالة لهؤلاء المرضى، بقدر ما يكونون قادرين على إبطاء التنشيط الشاذ للبلاعم»، يختم الدكتور جوليو كافالي(Giulio Cavalli).

هذا البحث هو إضافة قيمة للمساهمة الأساسية لمستشفى سان رافاييلي لفهم هذا المرض النادر. بدأت الدراسات حول مرض إردهايم تشيستر منذ عدة عقود باكتشافات الدكتورة مارينا فيراريني(Marina Ferrarini)،و البروفيسور لورنزو داجنا (Lorenzo Dagna)والبروفيسور كلاوديو دوكليونو (Claudio Doglioni)، الذين هم أيضًا مؤلفون مشاركون في الدراسة الأخيرة.

تم دعم بحث فريق الدكتور جوليو كافالي(Cavalli) من قبل الجمعية الإيطالية لأبحاث السرطان (AIRC). كما حصلت على تمويل جديد مرموق من جمعية أمراض الدم الأوروبية(EHA)؛الذي سيسمح للمجموعة بمواصلة الدراسة.