研究
23-04-2024
Erdheim-Chester病的新希望
出版日期: 05-09-2021
更新日期: 14-02-2023
主题: 研究
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Erdheim-Chester病是一种可致肿瘤和炎症的罕见病，全球约有700例确诊病例。该病难以确诊，由于现有疗法具有使人衰弱的副作用，因此也难以治疗。
在著名杂志《Blood》上发表的一项研究中，由圣拉斐尔科学研究医院免疫学、风湿病学、过敏反应与罕见疾病科的免疫风湿病学家Giulio Cavalli领导的一个国际研究组揭开了患者中发生的细胞因子风暴起源的机制。
这一发现可用于更好地关联病症的两个方面，即肿瘤和炎症，并创造新的治疗方法。
什么是Erdheim-Chester病？
描述它的正确术语是“炎性髓系肿瘤”。它是由细胞系异常增生引起的克隆性疾病。在Erdheim-Chester病患者中，骨髓单核细胞（免疫细胞类型）增殖并浸润各种组织。
由于身体的每个组织都可能受累，因此疾病的症状有所不同。最差的预后与心血管、肺和中枢神经系统表现有关。
“然而，该病的肿瘤性和侵袭性只是一方面。许多症状不是由骨髓细胞增殖引起的，而是由这些细胞造成的炎症引起的，如果不进行治疗，可能导致组织和器官损伤，损害其生命功能，”Giulio Cavalli医生介绍道。
巨噬细胞是在先天性免疫应答中发挥基本作用的免疫系统细胞，是骨髓细胞的一部分。对于Erdheim-Chester病，巨噬细胞会表现出功能障碍，释放大量细胞因子进入血液和受累组织，产生严重的炎症状态。
brafv600e突变的作用
了解这种情况发生的原因以及将导致该病的突变与骨髓细胞的促炎性活化关联起来的机制，对于开发新的治疗方法至关重要。为此，研究组重点研究了感染细胞中最常见的致癌突变BRAFV600E。
该突变在许多其他类型的癌症中很常见，包括已开发出靶向抗癌药物的黑色素瘤。
“这些药物也是Erdheim-Chester病的一线治疗药物，在控制疾病进展方面非常有效，但毒性非常大，”Cavalli医生介绍道。
对于患者将要与之共存数十年的慢性病症，这是个大问题。因此，不能停止对该疾病的炎症机制的研究，这方面目前仍知之甚少。
圣拉斐尔科学研究医院研究组的发现
圣拉斐尔科学研究医院的团队研究了来自Erdheim-Chester病患者和健康捐献者的细胞，发现BRAFV600E突变不仅是一种促肿瘤突变（即能够促进不受控制的细胞增殖），也是一种能够激活巨噬细胞中的代谢和炎症程序的突变，这些程序仅在病毒性或细菌性感染后才会启动。
“研究证明，BRAFV600E突变直接导致骨髓细胞的免疫代谢和炎症性活化。我们将其引入健康捐献者血液的巨噬细胞中，成功复制出了类似于Erdheim-Chester病中观察到的炎症行为，”Cavalli医生团队的研究人员兼该研究的第一作者Raffaella Molteni医生介绍道。
新的治疗前景
这一发现可能在不久的将来产生重大影响。事实上，有些药物具有干扰巨噬细胞活化的潜力。其中一种称为2DG，正在由圣拉斐尔科学研究医院的Alessandra Boletta研究组开发，用于治疗多囊肾。
“如果我们发现的结果得到进一步证实，那么所谓的免疫代谢抑制剂可能是这些患者的有效药物，只要它们能够遏制巨噬细胞的异常活化，”Giulio Cavalli医生最后说道。
圣拉斐尔科学研究医院一直在探索这种罕见病，此项研究是对整个团队过往贡献成果的宝贵补充。Erdheim-Chester病的研究始于几十年前Marina Ferrarini医生、Lorenzo Dagna教授和Claudio Doglioni教授的发现，他们也是最新研究报告的联合作者。
Giulio Cavalli医生团队的研究得到了意大利抗癌研究协会（AIRC）的支持。该团队还从欧洲血液学协会（EHA）获得了资金支持，这将使其能够继续进行研究。