Speranță pentru persoanele diagnosticate cu boala Erdheim-Chester

Speranță pentru persoanele diagnosticate cu boala Erdheim-Chester

Data publicării: 05-09-2021

Actualizare la: 14-02-2023

Subiect: Cercetare

Durată de citire estimată: 1 min.

Erdheim-Chester este o  afecțiune onco-inflamatorie extrem de rară cu aproximativ 700 de cazuri confirmate în întreaga lume. Este dificil de recunoscut și tratat din cauza faptului că terapiile disponibile au efecte secundare invalidante.

Într-un studiu publicat în prestigioasa revistă Blood, un grup internațional de cercetători condus de Giulio Cavalli, imunoreumatolog în cadrul  Secției Imunologie, Reumatologie, Alergii și Boli Rare din cadrul  Spitalului de Cercetare San Raffaele, a contribuit la dezvăluirea originii furtunii de citokine ce apare în organismul pacienților.

Descoperirea face posibilă stabilirea unei legături între două aspecte ale patologiei, tumora și inflamația, și crearea noilor abordări terapeutice.

Ce este boala Erdheim-Chester?

Termenul corect pentru a o descrie este „neoplasm mieloid inflamator”. Este o boală clonală cauzată de o creștere anormală a populației celulare. La pacienții cu Erdheim-Chester celulele mielomonocitice (tipul celulei imune) proliferează și se infiltrează în diverse țesuturi.

Dat fiind că poate fi afectat fiecare țesut al corpului, simptomele acestei boli variază. Prognoza cea mai pesimistă o reprezintă manifestările conexe la nivel toraco-cardiovascular, pulmonar și al sistemului nervos central.

„Cu toate acestea,aspectele neoplazice și invazive ale bolii reprezintă doar o fațetă a monedei. Numeroase simptome nu sunt cauzate de proliferarea celulelor mieloide, ci de inflamația provocată de aceste celule, capabilă să deterioreze țesuturile și organele până la compromiterea funcțiilor vitale ale acestora în absența tratamentului,” explică Dr. Giulio Cavalli.

Macrofagele sunt celule ale sistemului imunitar ce joacă un rol fundamental în răspunsul imun nativ și fac parte din celulele mieloide. În cazul bolii Erdheim-Chester, aceste celulele se comportă disfuncțional și eliberează cantități mari de citokine în sânge și la nivelul țesuturilor afectate, ducând la inflamație severă.

Rolul mutației brafv600e

Este esențial să înțelegem cauza și ce mecanisme leagă mutațiile responsabile de boală cu activarea pro-inflamatorie a celulelor mieloide, pentru a dezvolta noi abordări terapeutice. Având acest obiectiv, grupul de cercetare s-a concentrat pe studiul mutației oncogenice BRAFV600E ce este cel mai frecvent prezentă la nivelul celulelor infectate.

Această mutație este uzuală în multe alte tipuri de cancer, inclusiv melanom, pentru care au fost dezvoltate medicamente specifice anti-cancer.

“Aceste medicamente reprezintă, de asemenea, prima linie de tratament pentru boala Erdheim-Chester. Deși sunt foarte eficiente în oprirea evoluției bolii, sunt foarte toxice,” explică Dr. Cavalli.

În fața unei patologii cronice cu care pacienții trebuie să trăiască zeci de ani, aceasta nu reprezintă o problemă minoră. Din acest motiv, cercetarea mecanismelor inflamatorii ale bolii, înțelese sumar deocamdată, nu se poate opri.

Descoperirea grupului de cercetători din cadrul San Raffaele

Studiind celulele prelevate de la pacienții cu boala Erdheim-Chester și pe cele de la donatorii sănătoși, grupul de cercetare San Raffaele a descoperit că mutația BRAFV600E, pe lângă faptul că este una ce susține tumora (adică este capabilă să promoveze proliferarea necontrolată a celulelor), este și o mutație ce poate activa un program metabolic și inflamatoriu la nivelul macrofagelor, ce ar trebui să debuteze doar în urma unei infecții virale sau bacteriene.

„Așa cum am demonstrat în studiu, mutația BRAFV600E este direct responsabilă  de activarea imunometabolică și inflamatorie a celulelor mieloide. Introducând-o în macrofagele din sângele donatorilor sănătoşi, am reușit să reproducem comportamente inflamatorii similare cu cele observate în cazul bolii Erdheim-Chester,” explică Dr. Raffaella Molteni, cercetători în cadrul echipei Dr. Cavalli și prima autoare a studiului.

Noi perspective terapeutice

Descoperirea poate avea implicații semnificative în viitorul foarte apropiat. De fapt, există medicamente ce au potențialul de a interfera cu activarea macrofagelor. Unul dintre acestea, numit 2DG, se află în curs de dezvoltare de către grupul condus de Alessandra Boletta din cadrul Spitalului de Cercetare San Raffaele pentru tratamentul rinichiului polichistic.

„Dacă descoperirile noastre sunt confirmate, atunci așa-numiții inhibitori ai metabolismului celulelor imunitare ar putea reprezenta un răspuns eficient pentru acești pacienți, în măsura în care pot încetini activarea aberantă a macrofagelor,” concluzionează Dr.Giulio Cavalli.

Această cercetare reprezintă un plus valoros la contribuția fundamentală a Spitalului de Cercetare San Raffaele la înțelegerea acestei boli rare. Studierea bolii Erdheim-Chester a început cu zeci de ani în urmă cu descoperirile Dr. Marina Ferrarini, Prof. Lorenzo Dagna și Prof. Claudio Doglioni, co-autori ai celui mai recent studiu.

Cercetarea echipei condusă de Dr. Giulio Cavalli a fost susținută de Asociația Italiană de Cercetare împotriva Cancerului (AIRC). A obținut și o nouă finanțare prestigioasă din partea European Hematology Association (EHA) (Asociației Europene de Hematologie), ce îi va permite grupului să continue studiul.

Citiți altele

Cercetare
21-03-2024

The San Raffaele Neurotech Hub Opening

Cercetare
11-03-2024

The Effectiveness of Arrhythmic Substrate Ablation in The Treatment of Brugada Syndrome Has Been Confirmed

Cercetare
05-03-2024

Hypercholesterolemia: Researchers develop strategy to turn off defective gene without modifying DNA