X-PAND : un nouveau projet multicentrique consacré à la thérapie génique

Le consortium X-PAND est coordonné par Luigi Naldini, directeur de l'Institut de thérapie génique San Raffaele Telethon (SR-Tiget) à Milan, et Bernhard Gentner, professeur associé à l'Université de Lausanne et chef de groupe à SR-Tiget. Le projet voit également la contribution scientifique du laboratoire de Raffaella Di Micco, chef de groupe à SR-Tiget.

Les autres partenaires internationaux du consortium sont :

• l'Université de Navarre (Pampelune, Espagne) ;
• l'Hôpital universitaire de Freiburg (Allemagne) ;
• le Centre Moncloa pour la recherche énergétique, environnementale et technologique (Madrid, Espagne) ;
• la Fondation publique Miguel Servet (Pampelune, Espagne) ;
• l'Hôpital universitaire de Lausanne (Suisse).

Les cellules souches hématopoïétiques et leur capacité à générer tous les types de cellules sanguines, tout en conservant un potentiel élevé d'autorenouvellement, sont à la base de nombreuses thérapies cellulaires de pointe.

En raison de ces caractéristiques, ils représentent un outil efficace pour les approches de thérapie cellulaire et génique pour le traitement de diverses maladies, notamment les maladies génétiques qui affectent directement l'hémopoïèse (c'est-à-dire la formation et la maturation des cellules sanguines), l'immunité, les troubles systémiques et le cancer.

Ces dernières années, des traitements de thérapie génique basés sur des cellules souches hématopoïétiques ont déjà prouvé leur efficacité dans le traitement de maladies génétiques graves, par exemple Strimvelis pour le traitement de l'ADA-SCID et Libmeldy pour la leucodystrophie métachromatique, tous deux développés par SR-Tiget.

Cependant, le développement de protocoles pour la croissance et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques dans des cultures ex vivo et pour une manipulation génétique efficace qui ne compromet pas leur nature de cellules souches, c'est-à-dire leur capacité à se différencier en de nombreux types cellulaires différents, constitue un obstacle majeur dans le domaine de la thérapie génique. À cela s'ajoute le fait que certains effets potentiels ne peuvent être détectés, en laboratoire, que rétrospectivement, à la suite d'expériences de transplantation qui prennent beaucoup de temps.

Par conséquent, l'élucidation de l'identité génétique et biologique de ces cellules, notamment à l'aide de techniques d'analyse multi-omique, permettrait d'améliorer considérablement leur utilisation thérapeutique future en clinique.

Suivant ce raisonnement, le consortium X-PAND a décidé de réunir une équipe multidisciplinaire de scientifiques internationaux ayant une grande expérience du transfert de gènes et de l'édition in vitro, des technologies de caractérisation et d'expansion des cellules souches, de l'analyse de données multi-omiques et de l'application clinique dans le domaine des maladies monogéniques et du cancer.

Cette vision intégrée permettra de faire le "grand saut" dans la correction des gènes défectueux et le développement de nouvelles thérapies cellulaires et géniques avec des cellules souches hématopoïétiques, pour des applications cliniques de plus en plus sûres et efficaces.