Polyendocrinopathies auto-immunes

Les polyendocrinopathies auto-immunes (issues des syndromes polyglandulaires auto-immunes ou SPA) sont un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une combinaison de multiples manifestations auto-immunes dans le système endocrinien et d'autres organes. Il existe une grande variabilité dans la présentation clinique de ces syndromes, et la classification sur une base purement phénotypique est donc souvent difficile et parfois réductrice. Traditionnellement, quatre principaux types de polyendocrinopathies auto-immunes sont identifiés:

• L’APS-1 ou APECED: est la seule forme dont l'étiologie génétique est connue; il s'agit d'une maladie monogénique, à transmission autosomique récessive, dont les principales caractéristiques cliniques sont l'hypoparathyroïdie, la candidose cutanéo-muqueuse chronique et la maladie d'Addison;
• l'APS-2, caractérisée par l'association de la maladie d'Addison, de la thyroïdite auto-immune et/ou du diabète sucré de type 1;
• l’APS-3, qui est une combinaison de thyroïdite auto-immune et d'autres manifestations auto-immunes à l'exception de la maladie d'Addison et de l'hypoparathyroïdie;
• l’APS-4, qui est diagnostiqué en excluant les trois formes précédentes. D'autres manifestations fréquemment rencontrées sont la maladie cœliaque, l'anémie pernicieuse, le vitiligo, l'alopécie, la gastrite auto-immune et l'hépatite auto-immune.

L'étiopathogénie de ces maladies est encore étudiée d'un point de vue endocrinologique, immunologique et génétique. La découverte du gène AIRE, qui est responsable de l'APS-1 ou de l'APECED, a sans aucun doute apporté une contribution majeure à notre compréhension de ces maladies. La mutation de ce gène entraîne une altération de la capacité du système immunitaire à faire la distinction entre le soi et le non-soi, ce qui se traduit par le développement de multiples manifestations auto-immunes. Les autres formes de polyendocrinopathies reposent très probablement sur une étiologie multifactorielle, dans laquelle des facteurs génétiques et environnementaux non encore identifiés jouent un rôle important.