Иммунотерапия колоректального рака c метастазами в печень

Интерферон альфа - это молекула, которая вырабатывается организмом и обладает мощной противоопухолевой активностью. Исследователи вводили интерферон альфа в малых дозах моделям мышей в период непосредственно перед и во время операции по удалению колоректального рака.

После введения препарата данным инновационным способом ученые заметили, что он способен стимулировать эндотелиальные клетки печени к созданию сосудистого барьера. Это, в свою очередь, позволяло ограничить проникновение опухолевых клеток в соответствующий орган, тем самым предотвращая образование метастазов.

"Этот результат стал возможен благодаря многочисленным механизмам, опосредованным интерфероном альфа. Вначале он действует путем создания реальных физических барьеров на эндотелиальных клетках, которые выстилают внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, предотвращая их колонизацию и метастатический рост. Впоследствии интерферон альфа усиливает иммунный ответ против колоректальных метастазов, обеспечивая долгосрочную защиту, не вызывая никаких явных побочных эффектов," - объясняет Giovanni Sitia.

Колоректальный рак является одним из самых распространенных новообразований в мире, и только в Италии он занимает второе место по заболеваемости и смертности среди мужского и женского населения. Скрининговые кампании и достижения в области хирургии, радиотерапии и онкологии позволили снизить заболеваемость и улучшить возможности лечения.

Однако уровень смертности по-прежнему высок и часто связан с распространением клеток злокачественной опухоли на другие участки, при этом печень является наиболее распространенным местом метастатической колонизации.

Противоопухолевые свойства интерферона альфа в настоящее время признаны в медицине. Однако системное применение в относительно высоких дозах показало ограниченную эффективность, в основном из-за серьезных побочных эффектов во всем организме.

Для того чтобы улучшить фармакокинетический профиль интерферона альфа, сделав его более эффективным и переносимым, исследователи из Сан-Раффаэле разработали новую стратегию. С одной стороны, препарат используется в низких дозах, а с другой - вводится в периоперационный период, который считается критическим моментом в метастатическом распространении опухолевых клеток.

"Таким образом, интерферон, выделяемый непрерывно, до и после операции, способен стимулировать эндотелиальные клетки печени и выполнять многочисленные противоопухолевые функции, избегая при этом токсического воздействия как при высоких дозировках," - добавляет доктор Sitia.

"Наши результаты на доклиническом уровне дают обнадеживающие доказательства эффективности и безопасности этой стратегии. С помощью дальнейших исследований необходимо определить, какие пациенты с первичным колоректальным раком могут получить наибольшую пользу от этой периоперационной терапии, и подготовиться к клиническим испытаниям, которые могут начаться уже через несколько лет", - заключает Giovanni Sitia.

Медленно высвобождающийся интерферон альфа, который уже одобрен для клинического применения, может быть использован в качестве иммунотерапии до и во время операции по удалению первичных колоректальных опухолей, особенно у пациентов с повышенным риском развития метастазов в печени.