Препараты против ожирения: последние открытия

«В ходе многолетних фундаментальных исследований удалось лучше понять механизмы регуляции массы тела, которые включают в себя сложное взаимодействие между мозгом, жировой тканью и пищеварительной системой.

Были выявлены молекулы, которые, вмешиваясь в различные нейромедиаторные и метаболические процессы, способны влиять на все процессы, связанные с потреблением пищи, сигналами голода/сытости, метаболизмом жировой ткани и воздействовать на многочисленные гормональные процессы, регулирующие метаболизм ключевых питательных веществ.

Это привело к появлению препаратов, действующих на этих уровнях, которые часто изучались с целью лечения диабета, а затем были перенесены на лечение ожирения, ввиду их способности снижать вес, независимо от наличия или отсутствия диабета, - отмечает профессор Lelio Francesco Morricone. - Среди наиболее инновационных препаратов можно упомянуть:

• семаглутид;
• тирзепатид».

Семаглутид

Семаглутид - это молекула, полученная из лираглутида (аналога гормона GLP-1), через рецепторы, представленные на энтеральном уровне. Данный препарат помогает:

• держать под контролем уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона;
• замедляет опорожнение желудка, тем самым вызывая чувство сытости. 

Недавнее исследование показало благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему, снизив частоту инфарктов и инсультов на 20%, даже при использовании препарата в лечении ожирения без диабета.

Данный препарат позволяет добиться среднего снижения веса на 15 % у пациентов, принимающих его, конечно, с переменными реакциями, которые могут быть как незначительными, так и гораздо более существенными.

Побочные эффекты этих препаратов часто возникают в пищеварительной системе, но почти никогда не бывают такими, что лечение приходится прекращать. К ним относятся: 

• тошнота;
• иногда рвота;
• расстройства кишечника.

Семаглутид уже давно используется для лечения диабета, а теперь разрешен (в разных дозировках) для лечения ожирения. Он уже продается в нескольких европейских странах и в США, а вскоре должен появиться и в Италии в дозировке 2,4 мг в неделю, в виде небольшой подкожной инъекции, которая проводится всего один раз в неделю.

Неправильное использование семаглутида в меньших дозах, чем при диабете, в целях «похудения» бесконтрольно распространилось, особенно в Соединенных Штатах, став почти причудой, настолько, что препарат оказался практически недоступен для лечения людей с диабетом. Поэтому в настоящее время препарат может использоваться только для лечения диабета. При этом ожидается выход на рынок препарата, который разрешен для лечения ожирения. Семаглутид также доступен в пероральной форме, то есть в капсулах, которые принимаются через рот. 

Помимо того, что этот препарат уже используется для лечения диабета, он также изучается в настоящее время (опять же для приема в иной дозировке) для лечения ожирения.

Тирзепатид

Тирзепатид - новый препарат, действующий как на те же энтеральные рецепторы, на которые действует семаглутид (GLP-1), так и на другие рецепторы другого «гастроэнтерогормона», называемого GIP, также участвующего в секреции инсулина.

FDA (Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) одобрило тирзепатид для лечения диабета в мае 2022 года, в то время как его применение для лечения ожирения было разрешено совсем недавно. Эффективность препарата поразительна, о чем свидетельствуют исследования SURMONT, которые уже были представлены мировому научному сообществу. В частности, применение препарата в течение 88 недель привело к снижению веса в среднем на 26 % от исходного веса, при этом абсолютная потеря веса составила около 28 кг. Более половины испытуемых, участвовавших в исследовании, смогли снизить вес более чем на 25 %. 

В настоящее время проводится крупное исследование по оценке влияния тирзепатида на смертность и сердечно-сосудистые осложнения, которое будет завершено в течение нескольких лет. Тем временем тирзепатид должен быть вскоре одобрен в Италии для применения в лечении диабета.

«Другие чрезвычайно перспективные препараты находятся на стадии изучения. Для их появления потребуется окончательное разрешение европейских и итальянских регулирующих органов, которое может быть получено только после завершения исследований по проверке их эффективности и безопасности», - добавляет профессор Morricone.

Ниже представлен список наиболее «многообещающих» молекул:

• ретатрутид: этот препарат также называют «тройным агонистом», поскольку он одновременно воздействует на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона, гормона, вырабатываемого поджелудочной железой. Предварительные исследования (фаза 2) показали очень значительную потерю веса - около 24% за 48 недель, при этом средняя абсолютная потеря веса составила около 26 кг при самых высоких дозах. Более 90 % пациентов теряют не менее 10 % веса, две трети - 20 %, а четверть - более 30 % от первоначального веса. В настоящее время исследование продолжается на уровне фазы 3;
• кагрилинтид: данный препарат действует как аналог амилина, другого гормона, участвующего в регуляции массы тела. Он тестируется как самостоятельно, так и в комбинации с семаглутидом, и предварительные результаты весьма обнадеживающие.  Текущие исследования завершатся в 2024, 2025 и 2027 годах и будут также изучать воздействие на ожирение и сердечно-сосудистую систему;
• сурводутид: двойной аналог глюкагона и GLP-1, который, судя по всему, также способен обеспечить значительное снижение веса. В настоящее время исследование проходит фазу 3;
• орфоглипрон: небольшая молекула, которая также воздействует на рецептор GLP-1 и принимается перорально. Предварительные результаты свидетельствуют о снижении веса более чем на 14 % (по крайней мере, половина участников исследования достигла снижения веса более чем на 15 %). В настоящее время исследование продолжается на уровне фазы 3.

«В заключение следует отметить, что на продвинутой стадии находится множество исследований, которые, вероятно, приведут к созданию очень эффективных молекул для лечения ожирения. В ближайшие несколько лет к ним добавятся те, которые уже доступны или скоро появятся (семаглутид 2,4 и тирзепатид).

Однако следует еще раз подчеркнуть, что начинать и продолжать такую терапию необходимо под руководством опытных врачей, и нельзя заниматься «самодеятельностью». Фактически, управление терапией также включает в себя контроль возможных побочных эффектов и по-прежнему требует тщательного наблюдения со стороны врача-специалиста.

Более того, чтобы эти методы лечения были эффективными, они всегда должны сопровождаться изменением образа жизни и привычек питания. Таким образом, борьба с ожирением может и будет все больше использовать ценные инструменты, однако при условии, что они будут применяться правильным образом и у пациентов, отвечающих соответствующим требованиям», - заключает профессор Morricone.