Neuropatie optică ereditară Leber (LHON)
Ce este?
Neuropatia optică ereditară Leber (LHON), identificată pentru prima dată de von Graefe și Leber în urmă cu aproximativ 150 de ani, este o afecțiune familială transmisă pe cale maternă, caracterizată prin afectarea acută sau subacută a vederii centrale bilaterale, care este cea mai frecventă la bărbații tineri, altfel sănătoși. Transmiterea prin femei și bărbați sănătoși a fost observată în majoritatea familiilor și a indicat cu tărie o eroare în genomul ADN mitocondrial (ADNmt). În prezent, trei mutații patogene primare la pozițiile 11778 / ND4, 3460 / ND1 și 144484 / ND6 sunt recunoscute ca fiind cauza majorității cazurilor familiale și sporadice de LHON din întreaga lume. Cea de-a patra mutație la poziția 14459 / ND6 este patogenă pentru varianta fenotipică LHON / distonie / boala Lee.
Care sunt simptomele?
La majoritatea pacienților cu LHON, afectarea vizuală este singura manifestare clinică semnificativă. Cu toate acestea, în unele familii s-au constatat tulburări de conducere cardiacă (sindroame de preexcitație și interval QT prelungit), tulburări musculo-scheletice și neurologice (tulburări de reflexe, ataxie cerebeloasă ușoară, tulburări de mișcare, neuropatii periferice). În plus, unii pacienți, în special femei, cu LHON confirmată prin analiză genetică moleculară prezintă simptome și semne de scleroză multiplă (inclusiv modificări ale lichidului cefalorahidian și ale substanței albe confirmate prin RMN), în timp ce, în același timp, prezintă o neuropatie optică severă și progresivă tipică pentru LHON. Semnificația acestei asocieri nu este încă pe deplin clară: studiile de populație nu au arătat o prevalență mai mare a mutațiilor ADNmt la pacienții cu scleroză multiplă. Prin urmare, este posibil ca legătura aparentă dintre LHON și scleroza multiplă să nu fie decât simpla prevalență a celor două boli. Cu toate acestea, o modificare subiacentă a mtADN poate înrăutăți prognosticul nevrită optică la pacienții cu scleroză multiplă.
Cum se diagnostichează?
În ceea ce privește diagnosticul diferențial, există multe rapoarte de caz de LHON asociate cu caracteristici clinice care sugerează SM. Având în vedere eterogenitatea vederii Leber, atât în ceea ce privește vârsta pacienților, cât și caracteristicile clinice, considerăm că analiza ADNmt ar trebui efectuată pentru orice formă de neuropatie optică bilaterală în care este imposibil să se stabilească un diagnostic etiologic precis. Acest lucru este valabil mai ales pentru formele de nevrită optică atipică progresivă, indiferent de vârsta la care apare, în absența unor semne evidente de patologie sistemică asociată; pentru neuropatiile optice ereditare, cum ar fi boala Kier; în cazuri selecționate de atrofie optică a copilului, chiar și în primii ani de viață, dacă nu există alte semne de sindroame malformative definite.
Cum se tratează?
În prezent, nu există nicio terapie care să se fi dovedit a fi eficientă în tratarea LHON, inclusiv adăugarea de vitamine și alți cofactori și utilizarea de steroizi. În unele cazuri, a fost descrisă o reparație vizuală și neurologică cu ajutorul idebenonei, un analog al chinonei, dar este nevoie de mai multă experiență pentru a obține rezultate semnificative. Diverse terapii neuroprotectoare sunt, de asemenea, foarte promițătoare, dar chiar și așa, sunt încă în curs de examinare. Unele măsuri preventive, în special abținerea de la fumat și de la consumul de alcool, sunt singurele măsuri considerate cu siguranță benefice în prevenirea bolii.