Polypose familiale
Qu'est-ce que c'est?
La polypose adénomateuse familiale (FAP de l’anglais Familial Adenomatous Polyposis) est une maladie autosomique dominante caractérisée par des centaines de polypes colorectaux adénomateux. Ces polypes initialement bénins peuvent évoluer vers un ou plusieurs carcinomes dans un délai de 7 à 12 ans.
Dans le cas de la FAP, il existe également un risque accru, bien que moindre que dans le cas du cancer colorectal, de développer d'autres cancers (estomac, duodénum, thyroïde, foie, os, pancréas et tumeurs desmoïdes). Il existe deux formes cliniques principales:
- Forme classique: elle se manifeste entre la deuxième et la troisième décennie de la vie et peut se présenter à l'adolescence avec des saignements rectaux ou d'autres symptômes gastro-intestinaux non spécifiques, mais peut souvent être asymptomatique. Le risque de cancer colorectal est de presque 100% avant l'âge de 50 ans.
- Variante atténuée: a un début plus traditionnel, moins de polypes (< 100), situés de façon diffuse dans le côlon, principalement dans le côlon droit, avec une fréquente épargne du rectum. Le risque de cancer colorectal est de près de 70%.
Quels sont les symptômes?
La principale caractéristique est le développement de centaines de polypes colorectaux. Tout aussi caractéristique est la polypose du duodénum et parfois de l'estomac, également à potentiel malin. Des tumeurs thyroïdiennes, desmoïdiennes, pancréatiques et hépatiques (généralement des hépatoblastomes) peuvent également apparaître. Dans l'œil, elle se caractérise par une hypertrophie congénitale de l'épithélium pigmentaire de la rétine. Certaines variantes peu fréquentes de la FAP se caractérisent par des tumeurs cérébrales (médulloblastome), typiques du syndrome de Turcot, ou des ostéomes du crâne et de la mâchoire, des anomalies dentaires et des kystes épidermoïdes (syndrome de Gardner).
Comment est-il diagnostiqué ?
La FAP et ses variantes sont des maladies rares. La cause de la FAP, de la FAP atténuée et d'autres variantes (syndrome de Gardner et Turcot) est une variante pathogène (mutation) du gène APC. Les variants pathogènes du gène APC sont identifiés par séquençage du gène. Le séquençage est une technique de biologie moléculaire qui permet d'identifier les variants pathogènes à l'aide de deux techniques (le séquençage de nouvelle génération et l'amplification par sonde multiplexe à ligature dépendante). Sur la base des antécédents personnels et familiaux, la suspicion de FAP est élevée et un test génétique est indiqué. Bien que les patients aient souvent des antécédents familiaux de FAP, jusqu'à 30 % des cas de FAP et d'AFAP sont dus à de nouvelles mutations germinales ("de novo", c'est-à-dire non héritées des parents) dans le gène APC. Le gène APC, lorsqu'il est muté, entraîne une multiplication rapide et incontrôlée des cellules. Cela conduit à la formation de nombreux polypes intestinaux, chacun ayant un potentiel malin.
Examens suggérés
Comment est-il traité ?
Différents variants pathogènes du gène APC peuvent provoquer des tableaux cliniques très différents.
C'est pourquoi les patients atteints de FAP nécessitent un parcours diagnostique et thérapeutique hautement spécialisé.
L'objectif est de diagnostiquer et de traiter les précurseurs de tumeurs à un stade précoce. En fonction du district corporel à risque de cancer, une stratégie de surveillance différente sera mise en place. La prévention consiste en une surveillance régulière des zones corporelles à risque, notamment:
Colon-rectum: surveillance endoscopique par coloscopie pour prévenir le cancer colorectal en retirant les polypes (polypectomie endoscopique). Lorsque les polypes deviennent difficiles à gérer par voie endoscopique en raison de leur nombre, de leur taille et de leur aspect macroscopique, une colectomie prophylactique est recommandée. Il existe deux types de chirurgie prophylactique: la colectomie avec anastomose de l'iléon au rectum et la proctocolectomie avec anastomose de la poche iléale à l'anus.
- Estomac et duodénum: surveillance par œsophagogastroduodénoscopie pour évaluer également la papille duodénale. Dans le duodénum, les adénomes ont une incidence de plus de 90 % et l'âge moyen de présentation est de 52 ans.
- Thyroïde: échographie thyroïdienne pour le diagnostic précoce des tumeurs papillaires
- Desmoïdes: tomographie axiale calculée ou imagerie par résonance magnétique.
- Pancréas: une surveillance peut être recommandée dans certains cas.
- Hépatoblastome: alpha-fœtoprotéine sérique et échographie abdominale
- Cerveau: imagerie par résonance magnétique
- Yeux: lampe à fente et ophtalmoscopie indirecte.
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