Une étude sur les lymphocytes T anti-tumoraux ouvre la voie à de futurs produits thérapeutiques pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Grâce à l'étude détaillée des lymphocytes T anti-tumoraux dans le sang périphérique de patients après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques, les chercheurs ont observé que ces cellules sont présentes chez 90% des patients analysés, mais que, malheureusement, malgré cet excellent postulat, elles ne sont pas en mesure de remplir leur fonction de "tueurs" du système immunitaire.

"La raison réside dans le fait que ces récepteurs anti-tumoraux sont soumis à un "épuisement fonctionnel", causé par la présence à leur surface de molécules capables de les "éteindre", un phénomène qui semble être particulièrement pertinent pour les patients chez qui une rechute de la maladie se produit", déclare Francesco Manfredi, premier auteur de l'étude, chercheur à l'Unité d'hématologie expérimentale au moment de la publication de l'étude.

La Dre Eliana Ruggiero, chercheuse dans la même unité et co-auteure de l'étude, ajoute : "En combinant l'analyse détaillée des protéines exprimées sur les lymphocytes T anti-tumoraux avec les technologies de séquençage du transcriptome et des peptidomaines (cette dernière activité, en collaboration avec le professeur Vincenzo Cerullo de l'université d'Helsinki), nous avons identifié non seulement une bibliothèque de TCR, c'est-à-dire de protéines exprimées à la surface des lymphocytes T, capables de reconnaître la tumeur, mais aussi des molécules exprimées par les cellules tumorales qui pourraient à l'avenir être utilisées comme de nouvelles cibles thérapeutiques."

À l'aide de "ciseaux moléculaires", fabriqués avec la technologie CRISPR/Cas9, capable de "couper" et d'éliminer des gènes spécifiques d'intérêt, les chercheurs ont ensuite généré des "armées" de lymphocytes T spécifiques de la tumeur, en insérant les TCR anti-tumoraux identifiés dans les cellules.

La Dre Chiara Bonini souligne :"L'étude ouvre de nouveaux espoirs pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. En exploitant la présence de lymphocytes T anti-tumoraux chez presque tous les patients étudiés et l'incapacité de ces cellules à reconnaître la tumeur, nous avons travaillé à l'identification de nouveaux réactifs qui pourront être utilisés, à l'avenir, pour élargir les options thérapeutiques des patients souffrant de cette maladie".