متلازمة خلل التنسج النقوي
ما هذا؟
متلازمات خلل التنسج النقوي (وتسمى أيضًا خلل التنسج النقوي، MDS) هي اضطرابات في الدم ناتجة عن خلل في الخلايا الجذعية لنخاع العظام. في متلازمات خلل التنسج النقوي، تخضع إحدى الخلايا الجذعية النقوي في نخاع العظام لتغييرات الحمض النووي التي تلحق الضرر بها. تتكاثر الخلايا الجذعية التالفة، وتنتج خلايا ذات بنية غير طبيعية (خلل التنسج)، والتي لا تستطيع إكمال نضجها في خلايا الدم، أو على الأقل لا يمكنها البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة. يؤدي هذا إلى نضوب الدم، وهو نقص في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء و/أو الصفائح الدموية.
غالبًا ما تحتوي الخلايا المرضية للمرضى الذين يعانون من MDS على طفرات جينية يمكن أن تؤثر على أجزاء كبيرة من الحمض النووي تسمى (الكروموسومات 5 أو 7 أو 20 مفقودة أو تالفة، وجود كروموسوم إضافي 8) أو أجزاء أصغر من الحمض النووي تسمى الجينات (SF3B1، TET2، SRSF2، ASXL1 أو TP53).
أسباب متلازمات خلل التنسج النقوي ليست معروفة بعد، على الرغم من أن احتمال الإصابة بهذا المرض يزداد مع تقدم العمر والتعرض للعوامل الخارجية السامة.
متلازمات خلل التنسج النقوي هي مجموعة من الأمراض غير المتجانسة للغاية من حيث السلوك السريري والبيولوجي وبالتالي تتطلب تصنيفًا قادرًا على تحديد المرضى ذوي الخصائص والتشخيص المماثل. ومع ذلك، يتم تحديث التصنيفات باستمرار بناءً على المعلومات الجديدة. التصنيف الحالي هو تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) الذي تمت مراجعته في عام 2016. يعتمد على عدد الخلايا غير الناضجة (الانفجارات) في نخاع العظام، وتقييم خلل التنسج (أي النضج غير الكافي) في نخاع العظام، ووجود تشوهات وراثية خلوية خاصة.
الأنظمة التنبؤية (التنبؤ بتطور المرض) الأكثر استخدامًا في متلازمات خلل التنسج النخاعي هي "WPSS" (نظام الدرجات التنبؤية بناءً على تصنيف منظمة الصحة العالمية) و "IPSS" (نظام تسجيل التنبؤات الدولي) و "IPSS-R" (نظام تسجيل التنبؤات الدولي المنقح). تتيح هذه الأنظمة تصنيف المرضى إلى مجموعات خطر مختلفة تختلف بشكل كبيرعن متوسط العمر المتوقع لديهم وخطر التقدم إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).
الأسباب وعوامل الخطر
كل عام يتم تشخيص حوالي شخص واحد من أصل 12500 نسمة بمتلازمة خلل التنسج النقوي في أوروبا. لكن المرض يصيب كبار السن بشكل أساسي: كل عام يصاب حوالي شخص واحد من كل 3000 نسمة بالمرض فوق سن السبعين ، في حين أنه نادر جدًا تحت سن الستين.
ما هي الأعراض؟
هذه أمراض قد لا تظهر بدايتها على الفور. عادة ما يتم لفت انتباه الطبيب إلى الكشف عن حالة فقر الدم، والتي قد تكون بدون أعراض لفترة طويلة، اعتمادًا على سرعة انتشار المرض وقدرة الجسم على التكيف مع انخفاض الهيموجلوبين.
بالإضافة إلى فقر الدم، فإن قلة العدلات الحادة ونقص الصفيحات، والتي تتجلى في المظاهر الجلدية النزفية (النمشات أو الكدمات أو الأورام الدموية)، قد تكون واضحة أيضًا في وقت التشخيص. قبل تأكيد تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي، يجب التأكد من أن فقر الدم وقلة الكريات ليسا نتيجة أسباب أخرى. بمجرد استبعاد الأسباب الثانوية، يتم إجراء تقييم لنخاع العظام مما يسمح بتحديد متلازمة خلل التنسج النقوي التي يعاني منها المريض بالضبط.
كيف يتم تشخيصه؟
الفحوصات التالية مطلوبة للتشخيص الكامل:
- يسمح مخطط الدم بتحديد الأنواع المختلفة من الخلايا الموجودة في الدم؛
- يسمح لك اختبار الإريثروبويتين (EPO) باختيار العلاج الأكثر فعالية لفقر الدم؛
- الملاحظة المجهرية لخلايا الدم ونخاع العظام تمكن من تحديد الخلايا ذات التغيرات الهيكلية (خلل التنسج) والخلايا غير الناضجة (الانفجارات) والأرومات الجانبية الحلقية؛
- النمط المناعي يسمح بتمييز البروتينات الموجودة في الخلايا المرضية؛
- يمكن التحليل الوراثي الخلوي للكروموسومات من تحديد التغيرات الكروموسومية الموجودة في الخلايا المرضية والتي لها تأثير حاسم على مسار المرض؛
- يتيح تحليل الحمض النووي تحديد ما إذا كانت جميع الخلايا المرضية مشتقة من خلية جذعية تالفة واحدة (الاستنساخ)؛
- يسمح الفحص النسيجي من استبعاد أسباب قلة الكريات بخلاف MDS (عدم تنسج نخاع العظام، اضطرابات التكاثر اللمفاوي، وما إلى ذلك) ويقدم معلومات عن توزيع وحدة الانفجار ونسبتها المئوية، وكذلك عن الخلايا (أشكال نقص التنسج) وتليف نخاع العظام.
كيف يتم علاجه؟
قبل بدء العلاج، يخضع المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النخاعي لفترة من المراقبة، خاصة إذا كانوا كبار السن أو في حالة صحية سيئة، أو إذا كان التشخيص غير مؤكد. على أي حال، يبدأ العلاج فقط عندما تظهر الأعراض الناجمة عن فقر الدم أو نقص خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. يعتمد اختيار العلاج الذي يجب استخدامه على خصائص المريض (العمر والحالة الصحية) وعلى المرض (أنظمة تقييم IPSS و WPSS). استنادًا إلى هذه التقييمات، يمكن أن تتراوح العلاجات من الملاحظة الدورية للمريض والعلاج الداعم وحده وأدوية نقص الإيثيل، إلى العلاج الكيميائي المكثف وزرع الخلايا الجذعية للمتبرع. هناك أيضًا العديد من التجارب السريرية على (MDS). تسمح المشاركة في التجربة للمريض بالوصول إلى العلاجات التي قد لا يتم استخدامها بطريقة أخرى.