Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Что это?
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия - это гематологическое состояние, характеризующееся приобретенным генетическим дефектом (ген PIG-A) гемопоэтических стволовых клеток, который включает дефект фермента фосфатидилинозитол-гликана-A, необходимого для синтеза белка клеточной мембраны: гликозилфосфатидилинозитол (GPI). Этот белок имеет решающее значение для закрепления на клеточной мембране других белков (CD55 и CD59), которые необходимы для защиты клетки от литического действия комплемента. Клинические проявления ПНГ в основном связаны с кроветворной системой и, в частности, включают гемолитическую анемию с отрицательным результатом теста Кумбса, но также включают серию белых и тромбоцитов, что может привести к апластической анемии и большему риску развития лейкемии. Другой клинической особенностью ПНГ является тромбофилическое состояние, ответственное за тромботические явления.
Каковы симптомы заболевания?
Формы начала ПНГ могут быть весьма разнообразными, поэтому важно поддерживать высокий индекс подозрительности, особенно при наличии одного из следующих клинических проявлений:
- гемолитическая анемия приобрела отрицательный результат теста Кумбса.
- признаки внутрисосудистого гемолиза (гемоглобинемия, гемоглобинурия, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина в плазме)
- гранулоцитопения и / или тромбоцитопения, связанные с ретикулоцитозом или признаками внутрисосудистого гемолиза
- венозный тромбоз, особенно в области брюшной полости (воротная вена, печеночная или брыжеечная), головного мозга или кожи в сочетании с признаками гемолиза или подозрения на ПНГ, особенно у молодых людей.
- апластическая анемия
- эпизоды дисфагии или боли в животе с сопутствующими признаками внутрисосудистого гемолиза
Как диагностируется?
Для подтверждения диагноза в настоящее время у нас есть тесты проточной цитометрии периферической крови, которые могут идентифицировать эритроциты, неспособные закрепить определенные белки на мембране (CD 55 и 59 отрицательные). Следует помнить, что эти дефекты также могут быть идентифицированы на нейтрофильных гранулоцитах и тромбоцитах, и что они также могут касаться других белков, неспособных связываться с мембраной в результате приобретенного генетического дефекта.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Лечение зависит от тяжести клинических проявлений, поэтому при легких формах (умеренный гемолиз) показано только клиническое наблюдение с гематологическими проверками каждые 6-10 месяцев. По мере того, как клиническая картина становится более очевидной, возможные методы лечения можно отличить от чисто поддерживающих. таких как препараты железа, фолиевая кислота и переливание крови эритроцитов, а также те, которые оказывают некоторое действие на патогенетический механизм заболевания, такие как кортикостероиды, циклоспорин, антилимфоцитарная сыворотка. Если в клинической картине преобладает цитопения или неконтролируемый гемолиз, можно рассмотреть вариант аллогенной трансплантации костного мозга. Наконец, тромботические проявления необходимо лечить антикоагулянтной терапией. Ни один из упомянутых до сих пор методов лечения не оказывает значительного влияния на патогенетический механизм, лежащий в основе заболевания. В последнее время лечение, способное блокировать активность комплементарной фракции C5, стало доступно для наиболее тяжелых форм (гемолиз, который иначе не контролируется, тромбоз, повреждение органов, боль в животе). В частности, это гуманизированные моноклональные антитела (экулизумаб). Лечение хорошо переносится воздействуя на повышенный риск заражения обволакивающими бактериальными агентами (Neisseria Meningitis) и внесосудистого гемолиза. Несмотря на то, что это эффективное лекарство, распространение этой терапии замедляется из-за высокой стоимости лечения, которое необходимо продолжать на протяжении всей жизни.