Синдром Линча
Что это?
Синдром Линча, ранее известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), является аутосомно-доминантным наследственным синдромом со средней или высокой пенетрантностью. Он может вызывать различные виды рака, чаще всего толстой кишки, матки, желудка и тонкого кишечника. Он также может предрасполагать к раку поджелудочной железы, мочевыводящих путей (почек, мочеточников, мочевого пузыря), желчевыводящих путей, молочной железы, яичников, предстательной железы и головного мозга. Эти новообразования часто возникают в молодом возрасте. Он поражает одного из каждых 270 человек, что делает его ведущей причиной наследственного колоректального рака. Он является причиной 3-5% всех случаев колоректального рака. Синдром Линча вызывается зародышевым патогенным вариантом (мутацией) в одном из этих генов: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или EPCAM. Эти гены в совокупности называются генами "восстановления несоответствия" (MMR). Когда ДНК мутирует, в ней накапливаются мутации, которые приводят к раку.
Каковы симптомы заболевания?
Синдром Линча предрасполагает к развитию различных видов рака. Риск варьируется в зависимости от гена, возраста и органа.
Например, для MLH1 риск развития следующих видов рака составляет:
- Толстая кишка: риск увеличивается с 10% в возрасте 35 лет до 40% в возрасте 50 лет, 50% в возрасте 55 лет и 70% в возрасте 70 лет.
- Матка: от 2% в возрасте 40 лет до 48% в возрасте 75 лет.
- Яичник: 11%
- Простата: 14%.
- Мочевыводящие пути: 4-5%
- Желудок: 10-20%.
Как диагностируется?
Генетическое тестирование является основным тестом для диагностики и проводится путем взятия образца крови. ДНК извлекается из крови и секвенируется для выявления наличия мутаций в генах, связанных с синдромом Линча.
Секвенирование - это метод молекулярной биологии, который позволяет выявить наличие патогенного варианта с помощью двух методик, называемых секвенированием следующего поколения (NGS) и мультиплексной лиганд-зависимой амплификацией зондов (MLPA).
При подозрении на синдром Линча анализ фокусируется на пяти основных генах, называемых MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. Если один (или несколько) из этих генов мутирован, ставится диагноз "синдром Линча".
Синдром Линча - это недиагностированное заболевание. Считается, что до 90% пациентов с синдромом Линча не диагностируются.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Первый шаг к лечению - это своевременная диагностика. Показания к генетическому тестированию основываются на онкологическом анамнезе пациента и/или членов его семьи. Используются клинические критерии, гистологические критерии и/или алгоритмы.
- Клинические критерии: Амстердамские критерии, критерии Бетеста и Кастриноса.
- Гистологические критерии: иммуногистохимия на белки восстановления несоответствия, микросателлитная нестабильность, BRAF
- Алгоритмы: PREMM5
У лиц с синдромом Линча профилактические стратегии направлены на выявление преднеопластических поражений на ранней стадии. Оперативное лечение этих заболеваний предотвратит развитие прогрессирующей неоплазии. Поэтому профилактика заключается в регулярном наблюдении за участками тела, подверженными риску развития неоплазии, особенно за желудочно-кишечным трактом и маткой. Наблюдение за другими районами оценивается в каждом конкретном случае на основе клинической картины и/или семейной истории рака в данном районе. В эпоху точной медицины синдром Линча требует тщательной и индивидуальной оценки. Сложность биологии заболевания интегрируется с личным и семейным анамнезом для определения наиболее подходящих методов и сроков онкологического наблюдения для каждого человека.