Иммуноглобулин G4 связанные заболевания
Что это?
Болезнь IgG4 (IgG4-RD) представляет собой недавно описанное фиброзно-воспалительное состояние с системным поражением, характеризующееся опухолевыми поражениями и повышением сывороточного IgG4 (иммуноглобулина G4) у большинства пациентов. IgG4-RD может поражать один или несколько органов одновременно и имеет хроническое течение с ремиттирующим течением.
IgG4-RD обычно поражает мужчин среднего и пожилого возраста, при этом в педиатрической популяции описаны лишь спорадические случаи. IgG4-RD считается редким заболеванием с распространенностью от 5 до 10 больных на 100 000 человек. Генетическая или наследственная предрасположенность пока не выявлена. Недавнее исследование показывает, что хроническое профессиональное воздействие растворителей и металлов – как это происходит, например, у рабочих – может представлять собой важный фактор риска развития IgG4-RD.
Причины и факторы риска
Заболевания, связанные с IgG4, чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, и чаще возникают после 40-50 лет. Педиатрические случаи описаны редко. Хотя эпидемиологические данные по-прежнему неполны, в Японии заболевание, связанное с IgG4, по-видимому, встречается чаще.
Каковы симптомы заболевания?
IgG4-RD может поражать практически каждый участок органа, и многие проявления, которые десятилетиями считались независимыми клиническими проявлениями, теперь признаны частью спектра IgG4-RD. Наиболее часто поражаются органы:
- поджелудочная железа («IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит») и желчные пути («IgG4-ассоциированный склерозирующий холангит»);
- слюнные железы («IgG4-ассоциированный сиалоаденит») и слезные железы («IgG4-ассоциированный дакриоаденит»);
- орбита и ретроорбитальная ткань («IgG4-связанная орбитальная псевдоопухоль»);
- аорта и забрюшинное пространство («IgG4-ассоциированный забрюшинный фиброз/аортит»);
- почки («IgG4-ассоциированный канальцево-интерстициальный нефрит»).
IgG4-RD обычно проявляется симптомами и признаками, возникающими из-за сжатия фиброзной массой соседних анатомических структур. Из-за своего массообразующего свойства и отсутствия точных биомаркеров заболевания IgG4-RD классически ошибочно диагностируется как солидная или гематологическая опухоль. Например, уровень сывороточного IgG4 повышен у большинства пациентов, но, если принимать его отдельно, он имеет существенные недостатки для диагностических и последующих целей. Аналогичным образом, визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография, магнитный резонанс и ПЭТ-сканирование с 18-фтордезоксиглюкозой, полезны для получения полной картины органов, пораженных IgG4-RD, но для окончательного диагноза по-прежнему требуется гистологическое исследование пораженных органов.
Как диагностируется?
Поэтому для окончательного диагноза требуется биопсия пораженной ткани и гистологическое исследование. Однако существуют клинические, радиологические и лабораторные элементы, которые могут помочь в постановке диагноза:
- аллергия в анамнезе;
- видимая припухлость больших слюнных желез, слезных желез или глазницы;
- поражение поджелудочной железы с «колбасным» видом при КТ и МРТ;
- повышение уровня иммуноглобулинов IgG4 и IgE в анализах крови.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Раннее распознавание IgG4-RD чрезвычайно важно для предотвращения органной недостаточности, хронических заболеваний и избыточного лечения ненужными хирургическими процедурами или химиотерапией. IgG4-RD, фактически, быстро реагирует на иммунодепрессивные лечения. Глюкокортикоиды представляют собой лечение первой линии для достижения ремиссии заболевания. Метотрексат или азатиоприн используются как средства, сокращающие потребность в стероидах, для поддержания ремиссии. Ритуксимаб (моноклональное антитело для деплеции В-клеток для внутривенного введения) недавно показал способность вызывать ремиссию IgG4-RD в большинстве случаев и теперь используется как предпочтительное средство второй линии в центрах третичного уровня для лечения рецидива IgG4-RD.
Пациенты с IgG4-RD, направленные в исследовательскую больницу Сан-Раффаэле, наблюдаются в специализированной клинике IgG4-RD иммунологами и ревматологами с многолетним опытом работы в этой области. Фактически, команда была первой, кто описал IgG4-RD и его многогранные проявления в Италии, и в настоящее время наблюдает за самым большим количеством итальянских пациентов с IgG4-RD. Клиника IgG4-RD опубликовала более 100 научных работ в рецензируемых международных журналах, посвященных IgG4-RD, внесла свой вклад в разработку международных диагностических и терапевтических руководств и получила финансовую поддержку для изучения молекулярных основ этого редкого заболевания. Поскольку IgG4-RD может поражать множество различных органов, каждый случай периодически обсуждается междисциплинарными группами исследовательской больницы Сан-Раффаэле, чтобы предложить лучшие варианты лечения для каждого пациента. В многопрофильную команду входят гастроэнтерологи, гепатологи, ЛОР-специалисты, офтальмологи, пульмонологи, неврологи, хирурги поджелудочной железы, желчевыводящих путей, торакальные хирурги и другие. Будучи признанным национальным и международным справочным центром по IgG4-RD, клиника IgG4-RD в исследовательской больнице Сан-Раффаэле также предлагает возможность участвовать в исследовательских проектах, участвовать в клинических испытаниях, получать выгоду от новейших технологий. -маркировать методы лечения и обсудить социальные и психологические аспекты IgG4-RD.