Paediatric Immunohaematology
أمراض الدم والأمراض المناعية عند الأطفال

Ospedale San Raffaele

الخصائص المتميزة

الخدمات السريرية:
  • أمراض المناعة عند الاطفال
  • أمراض الدم عند الأطفال
  • الأمراض الأيضية العصبية عند الأطفال

الإجراءات المتبعة في السنة: 15-20 علاج جيني /زرع

وحدة أمراض الدم والأمراض المناعية عند الأطفال هي مركز امتياز في علاج اضطرابات الدم الوراثية عن طريق العلاج الجيني وعلاج الخلايا. تتعامل الوحدة مع تشخيص وعلاج الأطفال المصابين بأمراض الدم والأمراض المناعية والأمراض الأيضية الماسة بالجهاز العصبي، مع اهتمام خاص بالأمراض الجينية. يتألف المركز من فريق عالي التخصص لديه خبرة طويلة في التشخيص والبحث وعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية. تشكل الوحدة المركز المرجعي لتشخيص أمراض نقص المناعة الأولية (Primary Immunodeficiency Disease PID) وغيرها من أمراض الدم عند الأطفال.
تتعاون الوحدة بنشاط مع معهد Telethon للعلاج الجيني (SR-Tiget) في سان رافاييلي من أجل التطبيق السريري للبروتوكولات التجريبية للعلاج الجيني والخلوي وهي جزء من برنامج الخلايا الجذعية لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. يوثق النشاط السريري والبحثي عبر العدد الكبير من المنشورات في المجلات العلمية الوطنية والدولية.
 
العلاجات
ينقسم نشاط الوحدة إلى الفروع المتخصصة التالية:
  • أمراض المناعة عند الاطفال
    • نقص المناعة الأولية
    • أمراض المناعة الذاتية
       
  • أمراض الدم لدى الأطفال
    • أمراض الصفائح الدموية
    • فقر الدم
    • قلة العدلات
       
  • الأمراض الأيضية العصبية عند الأطفال

الاضطرابات الوراثية الموروثة

في السنوات الأخيرة، أصبح العلاج الجيني بالخلايا الجذعية المكونة للدم (Hematopoeitic Stem Cell Gene Therapy) استراتيجية علاجية جذابة للاضطرابات الوراثية الموروثة، مما يوفر العديد من المزايا المحتملة على زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation).

نقص المناعة المشترك الحاد لنازع أمين الأدينوسين (ADA-SCID)

منذ عام 2000، تم علاج أكثر من 80 مريضًا مصابًا بـنقص المناعة المشترك الحاد لنازع أمين الأدينوسين (ADA-SCID)، وثلاسيمية بيتا (BTHAL) ومتلازمة WAS) Wiskott-Aldrich)، وMLD) Metachromatic LeukoDystrophy) بالعلاج الجيني بالخلايا الجذعية المكونة للدم ex-vivo في الوحدة. 

أظهرت نتائج أول 18 مريضًا من مرضى ADA-SCID الذين عولجوا بالعلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم 100 ٪ نجاة مع تحسن في الوظائف الايضية والتعافي المناعي، مما أدى إلى انخفاض في درجات التقاط أمراض معدية، وذلك في غياب تحول لوكيمي (1).

Strimvelis هو أول علاج للجينات بالخلايا الجذعية المكونة للدم ex-vivo في العالم، والذي يتم تقديمه لمرضى ADA-SCID فقط في مستشفى سان رافاييلي. في عام 2016 تم منح إذن التسويق لـ ADA-SCID GT لشركة (GlaxoSmithKline Healthcare (GSK من قبل وكالة الطب الأوروبية ؛ حامل الترخيص الحالي هو Orchard Therapeutics.

MLD) Metachromatic Leukodystrophy)

إن البيانات حول هذا العلاج التجريبي المستمر مشجعة جداً. أظهرت التحليلات المخصصة الحديثة لمرضى  MLD الذين تلقوا العلاج في مرحلة ما قبل الأعراض أو باكراً جداً بعد بدء الأعراض على سلامة العلاج وفائدته من حيث الوظائف الحركية والوظائف المعرفية (2).

متلازمة WAS) Wiskott-Aldrich)

أظهر مرضى متلازمة WAS الذين عولجوا بـالعلاج الجيني تحسنًا في وظائف المناعة وفي تعداد الصفائح الدموية، مع انخفاض في حالات العدوى الشديدة ونوبات النزيف المعتدلة-الحادة وايضاً تحسناً في الإكزيما (Ferrua, Cicalese, et al., ESID 2016).

ثلاسيمية بيتا (BTHAL)

تشير البيانات الأولية للتجربة السريرية لمرض الثلاسيمية بيتا إلى أن العلاج الجيني جيد التحمل ويؤدي إلى انخفاض كبير في متطلبات نقل الدم (Marktel et al., ASH 2017).

 متلازمة MPS-IH) Mucopolysaccharidosis type I–Hurler)

هناك تجربة سريرية جديدة جارية لمتلازمة MPS-IH، وهو مرض تخزين ليسوسومي ناتج عن نقص إنزيم الليزوزوم (α-L-iduronidase (IDUA . بدون علاج يتميز المرض بالاعتلال التقدمي المتعدد الأنظمة . توفر الاستراتيجيات العلاجية الحالية فائدة قليلة أو جزئية. يتلقى المرضى ضخ الخلايا الجذعية المكونة للدم autologous محولة ب Lentiviral vector يقود التعبير عن مستويات فوق طبيعية من إنزيم IDUA. وقد ثبت أن هذا النهج آمن وفعال في النموذج قبل السريري للفأرة MPS-I 
(Visigalli et al., 2010).

معلومات إضافية والنشاط البحثي

تشمل الدراسات الأخرى الجارية لتحسين المعرفة بالأمراض الوراثية دراسة التاريخ الطبيعي لمرض MLD، التشخيص المتقدم والتاريخ الطبيعي لخلل المناعة الأولية (primary immunodeficiency) واضطراب سوء التنظيم المناعي (immune dysregulation disorder)، وإعادة تكوين المناعة بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج لأمراض الوراثية.
 
وقد خصصت وحدة أمراض الدم والامراض المناعية عند الأطفال مساحات وموظفين، بما في ذلك الأطباء-العلماء وأطباء الدم وأطباء الأطفال والزملاء المقيمين في طب الأطفال وأخصائيي العلاج الفيزيائي وعلماء النفس والممرضات البحثية. تعمل الوحدة بتعاون صارم مع برنامج سان رافاييلي للخلايا الجذعية (رئيسها البروفيسور فابيو شيشيري) ومع معهد سان رافاييلي تيليثون لعلاج الجينات. حصلت الوحدة على اعتماد JACIE ، وهي حاصلة على شهادة UNI ISO ENO ISO 9001 كجزء من برنامج مستشفى سان رافاييلي للخلايا الجذعية، وهي معتمدة من قبل الجمعية الإيطالية لأمراض الدم والأورام للأطفال (AIEOP) وهي مركز إحالة لتشخيص نقص المناعة الأولية وغيرها من الاضطرابات الدموية عند الأطفال. قد تبنت الوحدة البروتوكولات التشخيصية والعلاجية لـ AIEOP، والشبكة الإيطالية للعوز المناعي الأساسي (IPINET) ومجموعة زراعة الدم والنخاع الأوروبية (EBMT).
 
علاوة على ذلك ، تمتلك الوحدة كل الخبرة اللازمة لإجراء التجارب السريرية in-house القائمة على العلاجات المتقدمة على المرضى الأطفال وفقًا للممارسة السريرية الجيدة (Good Clinical Practice GCP). للوحدة 3 غرف للمرضى الداخليين الأطفال (مع تصفية الهواء والعزل) في وحدة BMT، بالإضافة إلى أسرة مستشفى لمدة 4 أيام وعيادة خارجية في مبنى مخصص داخل قسم الأطفال. يتم إدخال الأطفال الذين لا يحتاجون إلى عزل خاص إلى المستشفى في وحدة طب الأطفال، التي تستوعب 50 سريرًا (40 سريرًا للأطفال و 10 للأطفال الحديثي الولادة). يتم تنفيذ أنشطة العيادات الخارجية في ثلاث عيادات مختلفة: واحدة للمناعة، واحدة لأمراض الدم، وواحدة للاضطرابات العصبية النادرة.
 
 
المعدات التقنية المتقدمة الملحوظة
تسمح معدات مختبرات الوحدة التشخيصية والبحثية  بالتشخيص الأكثر دقة للعيوب المناعية والدموية، أي التحقيقات الجينية (next generation sequencing، بالتعاون مع مختبر البيولوجيا السريرية الجزيئية)، قياس التدفق الخلوي، الاختبارات الوظيفية.
 
إن SR-Tiget Clinical Lab هو مختبر معتمد، حيث يتم إجراء الاختبارات لتجارب السريرية وفقًا لمتطلبات GCLP. يمكن لـ SR-
Tiget Clinical Lab إجراء اختبارات لجميع المراحل السريرية للتجارب، بما في ذلك تجارب المرحلة الأولى.

 

ملاحظات

(1). Cicalese, Ferrua et al., Blood, 2016
(2). Sessa, Lorioli et al., Lancet 2016

اكتشف التخصصات الطبية الأخرى في Ospedale San Raffaele
- Arrhythmology and Electrophysiology
علم اضطرابات النظم والفيزيولوجيا الكهربية للقلب

- Bariatric Surgery
جراحة علاج البدانة

- Breast Imaging
تصوير الثدي

- Breast Surgery
جراحة الثدي

- Cardiac Surgery
جراحة القلب

- Clinical Cardiology
أمراض القلب السريرية

- Dentistry
طب الأسنان

- Dermatology and Cosmetology
الأمراض الجلدية والتجميل

- Gastroenterology and Digestive Endoscopy
أمراض الجهاز الهضمي والتنظير الهضمي

- Gastrointestinal Surgery
جراحة الجهاز الهضمي

- General and Emergency Surgery
الجراحة العامة والطارئة

- General Medicine
الطب العام

- Gynaecology Obstetrics and Reproductive Medicine
طب التوليد والطب التناسلي

- Haematology and Bone Marrow Transplantation
أمراض الدم وزرع نخاع العظام

- Hepatobiliary Surgery Unit
وحدة جراحة الكبد والقنوات الصفراوية

- Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases
أمراض المناعة، الروماتيزم، الحساسية والأمراض النادرة

- Interventional Cardiology
طب القلب التداخلي

- Nephrology and Dialysis
أمراض الكلى والغسيل الكلوي

- Neurology and Neurorehabilitation
الأمراض العصبية وإعادة التأهيل العصبي

- Neurosurgery
جراحة الدماغ والأعصاب

- Nuclear Medicine
الطب النووي

- Oncology
علم الأورام

- Ophthalmology Unit
وحدة طب وجراحة العيون

- Otorhinolaryngology
طب الأنف والأذن والحنجرة

- Paediatrics
طب الاطفال

- Pancreatic Surgery
جراحة البنكرياس

- Radiotherapy
العلاج الإشعاعي

- Rehabilitation and Functional Recovery
إعادة التأهيل والشفاء الوظيفي

- Reproductive Medicine
الطب التناسلي

- Thoracic Surgery
جراحة الصدر

- Transplant Medicine
طب الزرع

- Urology Unit
وحدة المسالك البولية

- Vascular Surgery
جراحة الأوعية الدموية